In theory you could
a) draw every picture with very high resolution and use automatic downscaling
b) upscale existing pictures with a tool like waifu2x and manually fix artifacts if there are any egregious ones.
僕の意見には、２つの方法があります。
a)全部を大きいサイズで描いて自動的に画像のサイズを減る機能を使う。そのようなプログラムがもうあります。ゲームが起動する前にプログラムを使ってリサイズすれば重くないはずです。ImageMagickのconvert という機能でできるはずです。
Unityではゲームをプレイしながらリサイズできる機能もありますが、GPUを使わなければ重くなるかもしれない。https://github.com/ababilinski/unity-gpu-texture-resize
b)ゲームで使われてる画像がフォルダーにあればゲームを起動する前にwaifu2xみたいな道具を使ったら全部大きくすることができます。
https://github.com/nagadomi/waifu2x
つまり、ゲームで使われてる画像をゲームが起動する時にフォルダーからロードすれば解決できる問題だと思います。